图片来源：https://www.ascpt.org/Meetings/Annual-Meeting

FS-1502由新利体育luck18医药控股子公司上海新利体育luck18医药工业生长有限公司（“新利体育luck18医药工业”）开发
，属于新一代定点偶联裂解型抗体偶联药物
，在单抗轻链末端定点偶联连接子和细胞毒素
，拟用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌及晚期恶性肿瘤
，目前进展顺利
，多个瘤种在2/3期阶段推进。

ADC药物的群体药动学模型开发的奇特之处在于通常包括两种剖析物（结合抗体、毒素分子）
，两种剖析物的药动学数据可以整合一体化建模。新利体育luck18医药基于FS-1502正在开展的I期临床试验数据对结合抗体FS-1502和游离毒素MMAF进行了一体化的两种剖析物的群体药动学建模剖析
，系统评估了结合抗体FS-1502和游离毒素MMAF的药动学特征以及影响模型的协变量因素。

FS-CY1502-Ph1-01研究是一项在HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索研究
，及在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的剂量扩展的I期临床研究
，剂量规模是0.1 mg/kg到3.0 mg/kg每三周或者四周给药一次；诟醚芯74例患者的结合抗体FS-1502和游离毒素MMAF的血清PK数据
，接纳非线性混淆效应模型（NONMEM^®）以及含个体间变异-残差变异交互作用的一阶条件估算要领（FOCEI）建立群体药动学模型。该剖析接纳了连续两步法
，第一步先对FS-1502的PK数据进行基础模型建立和协变量筛选
，第二步纳入MMAF浓度数据建立并优化MMAF的基础模型和协变量模型。为了探索影响药物袒露的因素
，对年龄、体重、白卵白、血红卵白、肝酶、肌酐清除率、肿瘤负荷、HER2评分、ECOG状态、肿瘤转移状态、抗药抗体等协变量进行了评估。

FS-1502的药代动力学特征在1 mg/kg以上趋近线性
，稳态下的终末半衰期约为4-5天
，与已上市同类ADC产品近似。游离的MMAF血清峰浓度很低
，小于1 ng/ml
，每三周给药一次的结合抗体和游离MMAF蓄积均很少。FS-1502最终接纳二房室
，线性和时间依赖性非线性消除模型
，纳入的协变量为体重和白卵白
，其中体重对线性清除率CL有显著影响
，白卵白对中央室漫衍容积V1有显著影响。游离MMAF最终接纳一房室
，线性消除模型
，其生成速率假设受FS-1502的卵白降解息争离速率的控制
，并受每次给药后随时间呈指数下降的药物抗体比率(DAR)项的调理
，纳入的协变量为白卵白
，对DAR下降指数RATE有显著影响。FS-1502药动学个体间变异较小。

群体药动学模型首次系统机制的表征了FS-1502单次和多次给药后FS-1502和游离MMAF在人体的药代动力学特征
，建模结果支持FS-1502依据体重的给药方法；诒敬稳禾逡┒Ы＝峁奶宦-效应关系（ER）剖析为FS-1502要害临床试验剂量选择提供要害依据。

结合抗体FS-1502（ADC）和游离毒素MMAF一体化群体药动学建模示意图

协变量对FS-1502凭据体重给药后ADC稳态PK参数的影响

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